cysgjj 发布于2024-08-14 00:57:05 医学科普 36 次
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2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)与日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)。PD-1免疫治疗获得诺贝尔奖是意料之中的事,两位教授当之无愧,科学无国界,我更希望是中国人得奖其实。
落实到临床治疗还要多少年?目前已经在临床上进行了。
简单科普一下【癌症免疫治疗】
19世纪末,外科医生William Coley报道将灭活的细菌注入肉瘤中可导致肿瘤缩小后,免疫学与肿瘤学这两个领域就有了联系。此后,人们对免疫监视与肿瘤的发生发展相互关系的认识快速发展,使得肿瘤的治疗取得了很大进步,目前在所有类型的癌症中均有研究。
根据目前现有的研究表明,对于“免疫原性”肿瘤微环境来说,PD-L1表达并不是完美的标志物,因为这些微环境中有较高比例的功能性耗竭T细胞浸润。现阶段,PD-L1和所有其他候选生物标志物仍需研究。对于有明确的临床证据支持使用免疫治疗药物的晚期癌症患者,即使不表达PD-L1和其他研究中的生物标记物也应对其考虑免疫疗法。
初步数据表明,体细胞突变率高的肿瘤(即日晒引起的皮肤黑素瘤、非小细胞肺癌和微卫星不稳定性结直肠癌)与体细胞突变率较低的肿瘤相比,有更高几率受益于免疫检查点阻断治疗。免疫应答中与基因表达相关的其他特征也在积极研究中。
这些获奖的理论早已落实临床。
2018年的诺贝尔医学奖授予美国免疫学家James P. Allison和日本免疫学家Tasuku Honjo,他们主要的成就是发现免疫检查点的路径,引领了近10多年来免疫疗法在癌症治疗中的潮流。
James P. Allison对于CTLA-4,以及Tasuku Honjo对于PD-1的成果,都是在2000年以前发表的,在此后的10多年以后,就陆续有相关的后续成果,而CTLA-4相关的药物伊匹单抗于2011年上市,PD-1相关的药物pembrolizumab于2014年上市。
所以,这项技术目前已经用于临床治疗了,而这些药物在今年下半年也陆续在国内上市,而且国内众多厂家开始研发类似药物。
不过,虽然因为这个发现获得诺贝尔奖,并不代表癌症就被攻克了。只能说这是癌症治疗的一个突破。
简单说说这种免疫疗法的原理。正常情况下免疫系统是会识别和攻击癌细胞的。但是癌细胞会伪装,让免疫系统不识别,认为是正常的细胞,从而任其发展。这两位科学家发现的免疫检查点,相当于就是癌细胞针对免疫系统的一种伪装途径。目前的治疗就是切断这种伪装途径,让免疫系统重新识别和攻击癌细胞。
但是首先不是所有的癌细胞都是通过这种途径来伪装,所以这种疗法对一些癌症没有效果。如果通过其他途径逃脱免疫系统攻击的癌细胞,则这种治疗无效。第二,虽然通过这种疗法消灭了大部分癌细胞,但总归可能有癌细胞没有完全被消灭,剩下的这些癌细胞开始韬光养晦,经过一段时间以后,有可能发展成通过其他的方式来逃脱免疫系统的攻击,这时候这种免疫治疗就会失效,癌细胞会继续发展。第三,这种疗法是实际调强了免疫功能,让机体处于“严打”的状态,从而可能会进行更多的免疫反应,造成一些自身免疫性炎症,这就是这种治疗的副作用,这些副作用多数轻微,但是一些人可能会比较严重。
所以,这种免疫治疗虽然是癌症治疗的一个突破,但是并未攻克癌症,也不要认为这种PD-1,CTLA-4相关的药物是神药,虽然是可以大大延长很多晚期癌症患者的生存时间,但毕竟不是治愈。
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由于受到了发动机的限制,日本海军的零式战斗机没有装自封油箱,和装甲,因而在美军的打击下一旦中弹便会起火。而堀越二郎在设计零式战斗机的时候主要是围绕,火力,航程,低翼载(机动性)三者在设计,对飞机的防护性没有做考量
零式战斗机是第二次世界大战期间日本自主研发生产的性能最好、产量最大的战斗机,以转弯半径小、速度快、航程远等优点在太平洋战争初期大败盟军飞机,打出1:6、甚至于1:10的高交换比,创造“零式神话”。但是零式战斗机的弱点也很明显,容易被针对,特别是装甲薄弱难以保护飞行员,一被击中就会着火,因此被称为“打火机”。
零式战斗机由日本著名航空工程师堀越二郎主持设计,日本三菱重工公司生产,于1940年正式服役,是二战中的日本主力战斗机。1937年零式战斗机开始研发立项的时候,日本军方提出了很多苛刻的要求,比如飞行高度要在4000米到5000米,最大空速270节,滞空时间要达到6至8小时,飞行距离要达到1300海里以上等等。当年零式战斗机的设计师堀越二郎第一次知道军方的要求的时候,曾经吐槽过“想要世界上最好的战斗机啊,做梦去吧!”但是在当时军国主义盛行的日本,军队主导一切,没条件制造条件也要上,堀越二郎经历无数失败,终于设计出了符合军方要求的战机,但是也为零式战斗机的悲剧落幕埋下伏笔。
实际上限制飞机性能的最大难题就是发动机,发动机性能越好,设计师越有发挥空间。但是日本并不是一个工业强国,发动机性能别说和英国、德国、美国比,就连意大利都比日本强,比如零式战斗机最早使用的瑞星13型发动机最大功率875马力,后来的荣12星型发动机最大功率也才950马力,而同期的欧美各国发动机最大功率1000马力起步。因此堀越二郎为了满足日本军方的要求,疯狂降低飞机自身重量,取消了飞行员的防护钢板、没有安装自密封油箱和任何自动灭火装置,使得机体表面中弹就可能着火,飞行员难以逃生。
在二战初期,因为欧美各国不相信亚洲国家的技术能力,因此一直不重视关于零式战斗机的情报,以至于太平洋战争初期日军利用零式战斗机机动性和续航力的优势大败F2A水牛、F4F野猫、CW-21B、霍克75A、P-40战鹰等战机。但是随着美军慢慢发现了零式战斗机高速时机动性恶化、俯冲速度不行、装甲薄等弱点,开发出了“萨奇剪刀”等专门针对零式的有效战术后,零式战斗机的辉煌慢慢过去;特别是1942年开始,美国依靠强大的工业能力接连服役了P-51野马、F4U海盗、F6F地狱猫等高性能战斗机,零式战斗机就只能被碾压了。1944年6月的马里亚纳海战,美军和日军展开了历史上最大的***决战,日军飞机被美军飞机轻易击落,损失达300架,日本海军航空兵被打断脊梁无力再战,被美国人戏称为“马里亚纳射火鸡大赛”。
哈哈哈!这个问题有意思!其实零式战斗机被称为打火机是有一个梗的!当年太平洋战争的时候有一场空战被称为马里亚纳射火鸡大赛!这是一场非常经典的战斗!也是零式战斗力在第二次世界大战中被虐的最惨的一次!
零式战斗机有一个特点,那就是它的灵活性非常好!当然后来这也成为了它的致命缺陷,因为在设计时为了考虑战机的灵活性,零式战机完全抛弃了战机的防护性能!所以是个脆皮!
海战是发生在菲律宾地区,当时盟军在中途岛与瓜达卡纳尔岛取得大胜后,便开始收拾东南亚的日军部队,1944年6月15日,美国海军在关岛登陆,这一举动迫使日本海军决定对马里亚纳地区的美国海军舰队进行截击!
19日的时候,日本海军发现了美国的第58特混舰队,并对李舰队发动了攻击,不过令他没有料到的是,在他对第58特混舰队打的不亦乐乎的时候,美国海军已经把他在马里亚纳的机场来了个一锅端!等到了早上10点的时候,双方舰载机之间的空战便拉开了序幕,不过令日军没有想到的是,他们引以为傲的零式战斗机由于缺少装甲防护,结果在美军新研发的“地狱猫”战机面前简直是被揍的毫无还手之力!面对“地狱猫”穿甲***的攻击,纷纷下海喂了王八!整场战斗日军出动战机326架,却有315架战机被击毁,这完全就是猫耍耗子的桥段!当时一名美军飞行员甚至高呼:“这就像古代的猎火鸡呀!”
于是从那时起零式战斗机由于一点就着,便多了个打火机的外号,渐渐从不可战胜的神话,沦为盟军眼中的笑话!
笔者认为零式战机之所以成为“空中打火机”,不单单只是个别设计细节上的问题,而是整个飞机总体设计思路遗留缺陷,由于一直没有纠正而酿成的大错。
(太平洋战争初期不可一世的零式战机)
首先谈谈零式战机的总体设计思路是什么,一个字,“轻”。日本军方在当时世界各国飞机发动机水平相差不多的情况之下,要想使得飞机具有更好的机动性,就必须减轻零式战斗机的重量。而在日本设计师们的努力下,这一预想终于实现了。
在发动机输出功率相同的前提下,零式战机比美国的同级战机轻了百分之三十到百分之四十五,而这直接为零式战机在近距离狗斗中增添了显著的速度与机动性优势,造就了太平洋战争早期零式战机的辉煌。
(零式的失败,一定程度上也是日本战败的写照)
但正所谓“祸兮福所倚,福兮祸所福”,零式战机所引以为傲的机动性,到了战争后期成为了其失败的主因。
到此,以上就是小编对于海外美日医学科普的问题就介绍到这了,希望介绍关于海外美日医学科普的2点解答对大家有用。
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